K2 ממשיכה ומציבה רף חדש בתחום משחקי הספורט עם NBA 2K20, המכיל מערכות גרפיקה ומשחק משוכללות ביותר, מצבי משחק שוברי גבולות ומערכת התאמה אישית ושליטה בשחקנים שלא נראתה כמוה. בנוסף, העולם הפתוח של NBA 2K20 משמש פלטפורמה המאחדת בין שחקני הכדורסל השכונתי וגיימרים ויוצר את העתיד של תרבות הכדורסל.

לאחר התפרצות המחלה בראקון סיטי השוטרת ג'יל מיחידת העילית S. T. A. R. S יוצאת במלחמה נגד תאגיד אמברלה אשר אחראי להפצת הוירוס הקטלני. ג'יל פוגשת ב- NEMSIS יצור אשר הונדס גנטית ע"י תאגיד אמברלה כנשק צבאי. ג'יל מקבלת עזרה מלוחם יחידת S. T. A. R. S נוסף בשם קרלוס אשר עוזר לה במשימתה להפלת התאגיד אמברלה והצלת ראקון סיטי. עזרו לג'יל וקרלוס בהישרדותם עם הזוועות בראקון סיטי והפילו את התאגיד המרושע.